ENGERIX-B

Suspensión para inyección

(HEPATITIS B, VIRUS DE LA LEVADURA )

Vacunas contra la Hepatitis (J7A3)

INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN (SI PROCEDE): Antes de su administración, la vacuna debe inspeccionarse visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o coloración. Antes de usar ENGERIX-B, la vacuna debe agitarse bien a fin de obtener una suspensión blanca ligeramente opaca. Deséchese si el contenido aparece de otro modo.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Posología

• Vacuna de la dosis de 20 µg. La dosis de 20 µg (en una suspensión de 1.0 mL) se utiliza en sujetos a partir de los 16 años.

• Vacuna de la dosis de 10 µg. La dosis de 10 µg (en una suspensión de 0.5 mL) se utiliza en neonatos, lactantes y niños hasta la edad de 15 años inclusive.

Sin embargo, la vacuna de 20 µg también se puede utilizar en sujetos de 11 a 15 años inclusive, en forma de un programa de 2 dosis en casos de bajo riesgo de infección de hepatitis B durante el ciclo de vacunación y cuando pueda garantizarse el cumplimiento con el ciclo completo de vacunación (véase Propiedades farmacodinámicas).

Esquema de inmunizacion

Esquema de vacunación primario.

• Todos los sujetos: Un esquema de 0, 1 y 6 meses proporciona una protección óptima en el mes 7 y produce títulos de anticuerpos altos. Un programa acelerado, con inmunización a los 0, 1 y 2 meses, protegerá de forma más rápida, y se espera que provea un mejor cumplimiento terapéutico por parte del paciente. Con este esquema, deberá administrarse una cuarta dosis a los 12 meses para asegurar la protección a largo plazo, ya que los títulos después de la tercera dosis son menores que los obtenidos después del programa de 0, 1 y 6 meses. En lactantes, este esquema de vacunación permitirá la administración simultánea de la vacuna contra la hepatitis B con otras vacunas infantiles.

• Sujetos de 18 años y mayores: En circunstancias excepcionales, cuando se requiera una inducción de la protección incluso más rápida, por Ej., personas que viajan a áreas muy endémicas y quienes comienzan un ciclo de vacunación contra la hepatitis B el mes anterior a marcharse, se podrá seguir un programa de tres inyecciones intramusculares que se administrarán los días 0, 7 y 21. Cuando se aplica este programa, se recomienda una cuarta dosis 12 meses después de la primera dosis (véase Propiedades farmacodinámicas: para los índices de seroconversión).

• Sujetos de 11 a 15 años inclusive: Se podrá administrar la vacuna de 20 µg a sujetos de 11 a 15 años inclusive, conforme a un esquema de 0 y 6 meses. Sin embargo, en este caso, es posible que no se obtenga una protección contra la hepatitis B hasta después de la segunda dosis (véase Propiedades farmacodinámicas). Por lo tanto, sólo se debe seguir este esquema cuando haya un bajo riesgo de infección de hepatitis B durante el ciclo de vacunación y cuando se pueda garantizar que se va a completar el ciclo de vacunación de dos dosis. Si no se pueden garantizar las dos condiciones (por ejemplo, pacientes en hemodiálisis, viajeros a áreas endémicas y personas en contacto cercano con sujetos infectados), deberá seguirse el esquema acelerado o de 3 dosis de la vacuna de 10 µg.

• Pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a pacientes en hemodiálisis de 16 años y mayores: El esquema de inmunización primario para pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a pacientes en hemodiálisis, es de cuatro dosis dobles (2 x 20 µg) el día elegido, al mes, a los 2 meses y a los 6 meses de la fecha de la primera dosis. Deberá ajustarse el esquema de inmunización para garantizar que el título de anticuerpos contra la hepatitis B permanezca igual o mayor que el nivel de protección aceptado de 10 UI/l.

• Pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a pacientes en hemodiálisis de hasta 15 años inclusive, incluyendo a recién nacidos: Los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a los pacientes en hemodiálisis, tienen una respuesta inmunitaria menor a las vacunas de la hepatitis B. Se puede utilizar el esquema de 0, 1, 2 y 12 meses o de 0, 1 y 6 meses de ENGERIX-B 10 µg. En base a la experiencia en adultos, la vacunación con una dosis mayor de antígenos puede mejorar la respuesta inmunitaria. Hay que considerar la realización de pruebas serológicas después de la vacunación. Podrán ser necesarias dosis adicionales de vacuna para garantizar un nivel de protección contra la hepatitis B 10 UI/l.

• Sospecha de exposición o exposición conocida al VHB: En circunstancias en las que la exposición al VHB se haya producido recientemente (por ejemplo, pinchazo con una aguja contaminada), se puede administrar la primera dosis de ENGERIX-B simultáneamente con IgHB, que se debe administrar, no obstante, en un lugar diferente (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Se aconseja el esquema de inmunización de 0, 1, 2 y 12 meses.

• Recién nacidos cuyas madres sean portadoras del VHB: La inmunización con ENGERIX-B (10 µg) de estos recién nacidos deberá iniciarse al nacer, y deberá seguirse uno de los dos esquemas de inmunización. Podrá utilizarse el programa de 0, 1, 2 y 12 meses o el de 0, 1 y 6 meses; sin embargo, el primer esquema proporciona una respuesta inmune más rápida. Cuando estén disponibles, deberán administrarse inmunoglobulinas contra la hepatitis B (IgHB) de forma simultánea con ENGERIX-B en un lugar de inyección distinto, ya que así se podrá aumentar la eficacia protectora.

Estos esquemas de inmunización pueden ajustarse para adaptarlos a las prácticas locales de inmunización respecto a la edad recomendada de administración de otras vacunas infantiles.

Dosis de Refuerzo: No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo en individuos sanos que han recibido el esquema primario de vacunación completo; sin embargo, algunos programas oficiales de vacunación recomiendan en la actualidad una dosis de refuerzo que debe respetarse.

Para pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos, se recomiendan dosis de refuerzo para asegurar un nivel de anticuerpos 10 IU/l.

Existen datos disponibles sobre la dosis de refuerzo, que indican que ésta se tolera de la misma forma que el ciclo de vacunación primario.

Vía de administración: ENGERIX-B debe inyectarse por vía intramuscular en la región deltoidea en adultos y en niños o en la región anterolateral del muslo en recién nacidos, lactantes y niños pequeños. La vacuna puede administrarse de manera excepcional por vía subcutánea en pacientes con trombocitopenia o trastornos de coagulación.

ENGERIX-B no debe administrarse por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.

CADUCIDAD: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el empaque.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: ENGERIX-B se presenta en un vial de vidrio o en jeringas prellenadas.

Los viales y jeringas prellenadas están hechos de vidrio neutro tipo I, que cumple con los requerimientos de la Farmacopea Europea.

Al almacenarse, el contenido puede presentar un fino depósito blanco con un supernadante incoloro, transparente. Una vez que se agita, la vacuna tiene un color ligeramente opaco.

RECOMENDACIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: La vacuna debe conservarse +2°C y +8°C. Los viales parcialmente utilizados deben utilizarse el mismo día. No congelar; desechar si la vacuna se congela.

CADUCIDAD: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el empaque.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: ENGERIX-B se presenta en un vial de vidrio o en jeringas prellenadas.

Los viales y jeringas prellenadas están hechos de vidrio neutro tipo I, que cumple con los requerimientos de la Farmacopea Europea.

Al almacenarse, el contenido puede presentar un fino depósito blanco con un supernadante incoloro, transparente. Una vez que se agita, la vacuna tiene un color ligeramente opaco.

RECOMENDACIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: La vacuna debe conservarse +2°C y +8°C. Los viales parcialmente utilizados deben utilizarse el mismo día. No congelar; desechar si la vacuna se congela.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

ENGERIX-B, la vacuna de la hepatitis B, es una suspensión estéril que contiene el antígeno principal de superficie purificado del virus obtenido por tecnología del DNA recombinante, adsorbido en hidróxido de aluminio.

El antígeno se produce por cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) mediante ingeniería genética, las cuales llevan el gen que codifica el antígeno principal de superficie del virus de la hepatitis B (VHB). Este antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) expresado en las células de levadura se purifica por diversos pasos fisicoquímicos. En ausencia de tratamiento químico, el AgsHB se ensambla espontáneamente en partículas esféricas de 20 nm de diámetro en promedio, que contienen polipéptidos no glucosilados del AgsHB y una matriz lipídica consistente principalmente en fosfolípidos. Pruebas extensas han demostrado que estas partículas muestran las propiedades características del AgsHB natural.

La vacuna está altamente purificada y excede los requerimientos de la OMS para vacunas recombinantes de hepatitis B. Ninguna sustancia de origen humano se utiliza en su fabricación.

Una dosis de 20 µg de la vacuna (en una suspensión de 1.0 mL) contiene 20 µg de AgsHB.

Una dosis de 10 µg de la vacuna (en una suspensión de 0.5 mL) contiene 10 µg de AgsHB.

LISTA DE EXCIPIENTES: Hidróxido de aluminio suspensión (expresado como Al2O3), Cloruro de sodio, Fosfato disódico dihidratado, Fosfato dihidrogenado de sodio dihidratado, agua para inyectables c.s.p.

CONTRAINDICACIONES: ENGERIX-B no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o a sujetos que hayan mostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de ENGERIX-B.

La infección por el VIH no está considerada como una contraindicación para la vacunación contra hepatitis B.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: Es poco probable que la vacuna produzca algún efecto en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES

Estudios clínicos: El perfil de seguridad dado a continuación se basa en los datos obtenidos con más de 5300 pacientes.

Las frecuencias se comunican como: Muy frecuentes: (=1/10), Frecuentes: (=1/100, <1/10), Poco frecuentes: (=1/1.000, <1/100), Raras: (=1/10.000, <1/1.000), Muy raras: (<1/10.000) incluyendo notificaciones aisladas

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático

– Raras: linfadenopatía.

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición

– Frecuentes: pérdida del apetito.

• Trastornos psiquiátricos

– Muy frecuentes: irritabilidad.

• Trastornos del sistema nervioso

– Frecuentes: cefalea (muy frecuente con la formulación de 10 µg), somnolencia.

– Poco frecuentes: mareos.

– Raras: parestesia.

• Trastornos gastrointestinales

– Frecuentes: síntomas gastrointestinales (como náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal).

• Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

– Raros: exantema, prurito, urticaria.

• Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

– Poco frecuentes: mialgia.

– Raros: artralgia.

• Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

– Muy frecuentes: dolor y eritema en el sitio de inyección, fatiga.

– Frecuentes: inflamación en el sitio de inyección, malestar, reacción en el sitio de inyección (como induración), fiebre (= 37,5°C).

– Poco frecuentes: síntomas seudo-gripales. En un ensayo comparativo en sujetos de 11 años a 15 años inclusive, la incidencia de síntomas locales y generales solicitados comunicados después de un régimen de dos dosis de ENGERIX-B 20 µg fue globalmente similar a la incidencia comunicada después del régimen convencional de tres dosis de ENGERIX-B 10 µg.

Vigilancia Post-comercialización

• Infecciones e infestaciones: Meningitis.

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Trombocitopenia.

• Trastornos inmunológicos: Anafilaxis, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones similares a la enfermedad del suero.

• Trastornos del sistema nervioso: Parálisis, convulsiones, hipoestesia, encefalitis, encefalopatía, neuropatía, neuritis.

• Trastornos vasculares: Hipotensión, vasculitis.

• Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Edema angioneurótico, liquen plano, eritema multiforme.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Artritis, debilidad muscular.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante el embarazo humano ni estudios apropiados sobre reproducción animal.

Sin embargo, al igual que con todas las vacunas virales inactivadas, no se espera daño al feto. ENGERIX-B debe utilizarse durante el embarazo sólo cuando sea claramente necesario y las posibles ventajas sobrepasen los posibles riesgos para el feto.

Lactancia: No se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante la lactancia ni estudios apropiados sobre reproducción animal. No se ha establecido alguna contraindicación.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna contra la hepatitis B, código ATC J07BC01.

ENGERIX-B induce la producción de anticuerpos humorales específicos contra el AgsHB (anticuerpos anti-HBs). Un título de anticuerpos anti-HBs por arriba de 10 UI/L se correlaciona con la protección contra la infección del VHB.

Eficacia Protectora

• En grupos de riesgo: En estudios de campo, se demostró una eficacia protectora entre el 95% y 100% en recién nacidos, niños y adultos en riesgo.

Se demostró una eficacia protectora del 95% en recién nacidos de madres con AgsHB positivo, inmunizados de acuerdo con los esquemas 0, 1 y 2 meses ó 0, 1 y 6 meses, sin la administración concomitante de IgHB al nacimiento. Sin embargo, la administración simultánea de IgHB y la vacuna al nacimiento, incrementó la eficacia protectora a 98%.

• En sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia renal: La tabla adjunta resume los niveles de seroprotección (es decir, porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos anti HBs =10 IU/l) obtenidos en ensayos clínicos con diferentes esquemas de vacunación mencionados en la posología.

• Tabla comparativa de los índices de seroprotección (SP) obtenidos con las dos diferentes dosis y esquemas autorizados en sujetos de 11 a 15 años inclusive:

• Reducción en la incidencia de carcinoma hepatocelular en niños: En niños de 6 a 14 años de edad se ha observado una reducción significativa en la incidencia del carcinoma hepatocelular después de la vacunación nacional contra hepatitis B en Taiwan. Se presentó una disminución significativa en la prevalencia del antígeno de hepatitis B, cuya persistencia es un factor esencial en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.

Propiedades farmacocinéticas: No es necesario evaluar las propiedades farmacocinéticas en vacunas.

Datos preclínicos de seguridad: Se han llevado a cabo pruebas apropiadas de seguridad.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ENGERIX-B está indicado para la inmunización activa contra la infección del VHB causada por todos los subtipos conocidos, en sujetos de todas las edades que se consideren en riesgo de estar expuestos al VHB. Puede esperarse que la hepatitis D también se prevenga por medio de la inmunización con ENGERIX-B, ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no ocurre en ausencia de infección de hepatitis B.

Se espera que a largo plazo, la inmunización contra hepatitis B reduzca no sólo la incidencia de esta enfermedad sino también su complicación crónica como la hepatitis B activa crónica y hepatitis B asociada con cirrosis.

En áreas de baja prevalencia de hepatitis B, la inmunización se recomienda particularmente a quienes pertenecen a grupos identificados como de mayor riesgo de infección (ver más adelante), sin embargo, la inmunización universal de todos los lactantes y adolescentes contribuirá al control de la hepatitis B en una población dada.

En áreas de prevalencia intermedia y elevada de hepatitis B, con la mayoría de la población en riesgo de adquirir el VHB, la mejor estrategia es proporcionar vacunación universal a neonatos, lactantes, niños y adolescentes, así como a adultos que pertenezcan a grupos de mayor riesgo de infección.

La OMS, el Comité Asesor de Prácticas de Inmunización en EEUU (ACIP, por sus siglas en inglés) y la Academia Americana de Pediatría apoyan que la vacunación de recién nacidos y/o adolescentes es la estrategia óptima para el control de la hepatitis B en todos los países.

Grupos identificados en mayor riesgo de infección:

• Personal al cuidado de la salud.

• Pacientes que reciben con frecuencia transfusiones sanguíneas.

• Personal y residentes de instituciones.

• Personas en mayor riesgo debido a su comportamiento sexual.

• Usuarios ilícitos de drogas adictivas inyectables.

• Viajeros a áreas con alta endemia de VHB.

• Lactantes nacidos de madres portadoras de VHB.

• Personas originarias de áreas con alta endemia de VHB.

• Pacientes con anemia de células falciformes.

• Pacientes que son candidatos para trasplante de órganos.

• Contactos en casa con cualquiera de los grupos mencionados anteriormente y con pacientes con infección aguda o crónica por VHB.

• Sujetos con enfermedad hepática crónica (EHC) o en riesgo de desarrollarla (por ejemplo, portadores del virus de la hepatitis C, personas que abusan del alcohol).

• Otros: personal de la policía, brigada de bomberos, fuerzas armadas y cualquiera que por su trabajo o estilo personal de vida pueda estar expuesto al VHB.

INCOMPATIBILIDADES: ENGERIX-B no debe mezclarse con otras vacunas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La administración simultánea de ENGERIX-B y una dosis estándar de IgHB no da como resultado títulos bajos de anticuerpos anti-HBs, siempre y cuando se administren en sitios diferentes.

ENGERIX-B puede administrarse concomitantemente con DTP, DT y/o polio oral, si esto se ajusta adecuadamente con el esquema de inmunización recomendado por las Autoridades de Salud del país.

ENGERIX-B también puede administrarse conjuntamente con las vacunas contra sarampión-parotiditis-rubéola, Haemophilus influenzae b, hepatitis A y BCG. Las distintas vacunas inyectables siempre deberán aplicarse en diferentes sitios.

Intercambio de vacunas de la hepatitis B: ENGERIX-B puede utilizarse para completar un curso de inmunización primaria iniciado ya sea con vacunas contra hepatitis B derivadas de plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética, o como una dosis de refuerzo en sujetos que hayan recibido previamente un curso de inmunización primaria con vacunas contra hepatitis B derivadas de plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Al igual que con otras vacunas, la administración de ENGERIX-B debe posponerse en sujetos que padezcan de enfermedad aguda febril severa. Sin embargo, la presencia de una infección menor no es una contraindicación para la inmunización.

Debido al largo periodo de incubación de la hepatitis B, es posible que exista la infección no diagnosticada al momento de la inmunización. La vacuna puede no prevenir la infección de hepatitis B en dichos casos.

La vacuna no prevendrá la infección causada por otros agentes como la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E y otros patógenos conocidos que infectan el hígado.

La respuesta inmune a las vacunas de hepatitis B está relacionada con diversos factores, incluyendo edad mayor, sexo masculino, obesidad, tabaquismo y vía de administración. Pueden considerarse dosis adicionales en sujetos que pueden responder menos a la administración (por ejemplo: más de 40 años de edad, etc.) de las vacunas de la hepatitis B.

En pacientes bajo hemodiálisis, pacientes infectados con VIH y personas con un sistema inmunológico alterado, pueden no obtenerse títulos adecuados de anticuerpos anti-HBs después del curso de inmunización primaria y por lo tanto, dichos pacientes pueden requerir la administración de dosis adicionales de la vacuna (ver Recomendación de la dosis para pacientes con hemodiálisis crónica) .

Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento médico y supervisión apropiada siempre debe estar disponible en el caso infrecuente de producirse reacciones anafilácticas después de la administración de la vacuna.

ENGERIX-B no de debe aplicarse en la región glútea o por vía intradérmica, ya que esto puede dar como resultado una respuesta inmune más baja.

ENGERIX-B no debe administrarse por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.

Al igual que con cualquier vacuna, es posible que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todas las personas vacunadas (véase Propiedades farmacodinámicas).

Cuando se administre la serie de vacunación primaria en niños prematuros de =28 semanas de gestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debe considerar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante 48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no se debe impedir ni retrasar.

FORMA FARMACÉUTICA: Suspensión para inyección

SOBREDOSIS: Se han reportado casos de sobredosis durante la vigilancia post-comercialización. Las reacciones adversas reportadas después de la sobredosis fueron similares a las reportadas con la administración normal de la vacuna.